Regan a aujourd'hui seize ans, et un nouveau démon habite son corps. Pour le vaincre, la jeune fille va plonger au coeur de l'Afrique, là où les humains combattent chaque jour de terrifiantes forces occultes...
Le père Lamont enquête sur la mort mystérieuse du père Merrin, survenue à la suite d'un exorcisme, et va devoir combattre le démon Pazuzu que la jeune Regan a toujours en elle.